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                    2. 2019年第四十章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素 ppt

                      来源:互联网 由 capital732137 贡献 责任编辑?#21644;?#23567;亮  

                      第四十章 大环内酯类、林可霉素 类及多肽类抗生素

                      Macrolides, Lincomycins & Polypeptides Antibiotics

                      \f第一节

                      共同结构:

                      大环内酯类

                      ? 具14~16碳内酯环共同结构。

                      ? 14元环,红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红 霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。 ? 15元环,阿奇霉素。 ? 16元环,麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、 乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺 旋霉素、罗他霉素等。

                      \f第一节

                      抗菌作用:

                      大环内酯类

                      ? 抗菌谱较窄,第1代主要对大多数G+菌、厌氧球 菌和部分G―菌有强大抗菌活性, ? 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓 形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。 ? 对MRSA有一定抗菌活性。 ? 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。 ? 大环内酯类通常为抑菌作用,高浓度时为杀菌 作用。

                      \f第一节

                      抗菌机制:

                      大环内酯类

                      ? 主要是抑制细菌蛋?#23383;?#21512;成。不可逆地结合?#36739;?p>菌核糖体50S亚基的?#24418;?#19978;,14元大环内酯类阻 断肽酰基t-RNA移位,而16元大环内酯类抑制肽 酰基的转移反应。 ? 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S

                      亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。

                      ? 对哺乳动物核糖体几无影响。

                      \f第一节

                      耐药机制:

                      大环内酯类

                      ? 产生灭活酶,包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、 葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。 ? ?#24418;?#30340;结构改变,使核糖体的药物结合部位甲基 化而产生耐药。 ? 摄入减少,使膜成分改变或出?#20013;?#30340;成分,导致 菌体内的?#32771;?#23569;。 ? 外排增多,可以通过基因编码产生外排泵。 ? 多药耐药,大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐 药,简称MLS耐药。

                      \f第一节

                      药代动力学:

                      大环内酯类

                      ? 吸收,不耐酸,一般服用其肠衣片或酯化物。 ? 分布,广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组 织。 ? 代谢,主要在肝脏代谢,并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。 ? 排泄,红霉素和阿奇霉素主要以活性?#38382;?#32858;积和 分泌在胆汁中,部分药物经肝肠循环被重吸收。 克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。

                      \f第一节

                      大环内酯类

                      新大环内酯类

                      传统大环内酯类

                      ? G+ 菌 , G- 球 菌 , 厌 O2 球菌,支原体、衣原 体、军团菌等有效。 ? ?#26438;?#19981;稳定,口服吸 收差。 ? 胃肠反应多

                      ? 抗菌作用↑ ? ?#26438;?#31283;定,生物利用度 ↑,组织内药物 浓度↑, t1/2↑ ? 胃肠反应少

                      \f第一节

                      大环内酯类

                      红霉素(erythromycin)

                      ? 体内过程:不耐酸,分布广、不易透过血脑 屏障;碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁 排泄 . 血药浓度低,组织浓度较高(痰,皮 下,胆汁中>血液)。 ? \r

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                      第四十章 大环内酯类、林可霉素 类及多肽类抗生素

                      Macrolides, Lincomycins & Polypeptides Antibiotics

                      第一节

                      共同结构:

                      大环内酯类

                      ? 具14~16碳内酯环共同结构。

                      ? 14元环,红霉素、竹桃霉素、克拉霉素、罗红 霉素、地红霉素、泰利霉素和喹红霉素等。

                      ? 15元环,阿奇霉素。

                      ? 16元环,麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、吉他霉素、 乙酰吉他霉素、交沙霉素、螺旋霉素、乙酰螺 旋霉素、罗他霉素等。

                      第一节

                      抗菌作用:

                      大环内酯类

                      ? 抗菌谱较窄,第1代主要对大多数G+菌、厌氧球 菌和部分G―菌有强大抗菌活性, ? 对嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓 形虫、非典型分枝杆菌等也具有良好作用。

                      ? 对MRSA有一定抗菌活性。

                      ? 第2代增加和提高了对G-菌的抗菌活性。

                      ? 大环内酯类通常为抑菌作用,高浓度时为杀菌 作用。

                      第一节

                      抗菌机制:

                      大环内酯类

                      ? 主要是抑制细菌蛋?#23383;?#21512;成。

                      不可逆地结合?#36739;?p>菌核糖体50S亚基的?#24418;?#19978;,14元大环内酯类阻 断肽酰基t-RNA移位,而16元大环内酯类抑制肽 酰基的转移反应。

                      ? 林可霉素、克林霉素和氯霉素在细菌核糖体50S

                      亚基上的结合点与大环内酯类相同或相近。

                      ? 对哺乳动物核糖体几无影响。

                      第一节

                      耐药机制:

                      大环内酯类

                      ? 产生灭活酶,包括酯酶、磷酸化酶、甲基化酶、 葡萄糖酶、乙酰转移酶和核苷转移酶。

                      ? ?#24418;?#30340;结构改变,使核糖体的药物结合部位甲基 化而产生耐药。

                      ? 摄入减少,使膜成分改变或出?#20013;?#30340;成分,导致 菌体内的?#32771;?#23569;。

                      ? 外排增多,可以通过基因编码产生外排泵。

                      ? 多药耐药,大环内酯类-林可霉素类-链阳菌素耐 药,简称MLS耐药。

                      第一节

                      药代动力学:

                      大环内酯类

                      ? 吸收,不耐酸,一般服用其肠衣片或酯化物。

                      ? 分布,广泛分布到除脑脊液以外的各种体液和组 织。

                      ? 代谢,主要在肝脏代谢,并能通过与细胞色素P450系统相互反应而抑制许多药物的氧化。

                      ? 排泄,红霉素和阿奇霉素主要以活性?#38382;?#32858;积和 分泌在胆汁中,部分药物经肝肠循环被重吸收。

                      克拉霉素及其代谢产物经肾脏排泄。

                      第一节

                      大环内酯类

                      新大环内酯类

                      传统大环内酯类

                      ? G+ 菌 , G- 球 菌 , 厌 O2 球菌,支原体、衣原 体、军团菌等有效。

                      ? ?#26438;?#19981;稳定,口服吸 收差。

                      ? 胃肠反应多

                      ? 抗菌作用↑ ? ?#26438;?#31283;定,生物利用度 ↑,组织内药物 浓度↑, t1/2↑ ? 胃肠反应少

                      第一节

                      大环内酯类

                      红霉素(erythromycin)

                      ? 体内过程:不耐酸,分布广、不易透过血脑 屏障;

                      碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁 排泄 . 血药浓度低,组织浓度较高(痰,皮 下,胆汁中>血液)。

                      ? 抗菌机制:作用于50S亚基,可能与P位结合, 抑制转肽作用及mRNA移位。

                      ? 不良反应:胃肠反应,静注易引起血栓性静 脉炎。

                      第一节

                      大环内酯类

                      红霉素常用剂型

                      ? 肠溶衣片或肠溶薄膜衣片,口服后在肠道中吸收。

                      ? 依托红霉素,又称无味红霉素,为红霉素丙酸酯 的十二烷基硫酸盐,耐酸,吸收好。

                      ? 硬酯酸红霉素,为糖衣片或薄膜衣片,对酸较稳 定,耐酸,在小肠吸收。

                      ? 琥?#28082;?#38665;素,无味,对?#26438;?#31283;定,在肠道中以基 质和酯化物的?#38382;?#34987;吸收。

                      ? 乳糖酸红霉素,为水溶性的红霉素乳糖醛酸酯, 主要用做静脉滴注给药。

                      ? 此外,还有红霉素的眼膏制剂和外用制剂。

                      第一节

                      大环内酯类

                      红霉素抗菌谱与临床应用

                      ? 抗菌谱:G+菌,G-球菌作用与PG似(较?#37232;〨杆菌:百日咳、流?#23567;?#24067;氏、军团菌、空肠 弯曲杆菌作用强。

                      对螺旋体,肺?#23383;?#21407;体, 沙眼衣原体,立克?#38382;?#31561;有效。

                      ? 临床应用:1、白喉带菌;

                      支原体肺炎;

                      沙眼 衣原体致婴儿肺炎,结肠炎;

                      弯曲杆菌致败 血症,肠炎及军团病的首选药。

                      2、耐PG的金 葡及PG过敏者作为PG替代药。

                      ?

                      第一节

                      大环内酯类

                      其他大环内酯类

                      ? 克拉霉素 :抗菌活性强;

                      对酸稳定,口服吸收迅 速完全,不受进食影响;

                      分布广泛且组织中的浓 度高;

                      不良反应发生率低。

                      但此药首过消除明显。

                      ? 阿奇霉素:抗菌谱广,对G-菌有作用;

                      口服吸收

                      快、组织分布广、血浆蛋白结?#19979;?#20302;,细胞内游

                      离浓度高,t1/2长达35~48h,为大环内酯类中最

                      长者;

                      不良反应轻,肝肾功能不良者可以应用。

                      第一节

                      大环内酯类

                      泰利霉素和喹红霉素

                      ? 抗菌谱:对青霉素耐药菌和红霉素耐药菌敏?#23567;?p> ? 作用机制:同红霉素。

                      ? 体内过程:生物利用度高,组织穿透力强,主要 在肝肾代谢排泄。

                      ? 临床应用:主要治疗呼吸道感染,包括社区获得 性肺炎(CAP)、慢性支气管炎急性加剧(AECB)、急 性上颌窦炎(AMS)、扁桃体炎、咽炎等。

                      ? 不良反应:较少且为轻中度,最常见的是腹泻、 恶心、头晕和呕吐。

                      第二节

                      林可霉素类

                      ? 包括林可霉素和克林霉素。

                      ? 体内过程:骨组织及其它组织、体液中药物浓度 高, 不易透过血脑屏障 ? 抗菌机制:与红霉素似,作用于核蛋白体50S亚基, 抑制肽酰基转移酶,与红霉素竞争结合部位。

                      第二节

                      林可霉素类

                      ? 抗菌谱:对G+菌(包括耐青霉素金 葡菌),多 数厌氧菌、肺?#23383;?#21407;体,衣原体有效。

                      ? 临床应用:一般不首选。

                      用于敏感菌引起的骨 髓炎,关节感染,混?#32454;?#26579;。

                      ? 不良反应 : 胃肠反应,假膜性肠炎。

                      第三节

                      多肽素类

                      万古霉素

                      ? 抗菌机制:胞壁粘肽合成,对胞浆中 RNA合成也具 抑制作用。

                      ? 体内过程:口服不吸收。

                      分布广不易透过血脑屏障。

                      不易产生耐药性。

                      ? 抗菌谱与临床应用:G+菌作用强,用于耐药菌的严 重感染。

                      假膜性肠炎。

                      ? 不良反应: 毒性反应大(耳、肾、红人综合征)。

                      ?

                      第三节

                      ?

                      多肽素类

                      替考拉宁(壁霉素)

                      ? 分子结构,抗菌谱,抗菌活性,作用机制与万古 霉素似。

                      ? 不良反应率明显低于万古霉素。

                      第三节

                      多肽素类

                      多粘菌素

                      ? 抗菌机制:窄谱慢效杀菌药,使细菌细胞内重 要物质外漏而造?#19978;?#33740;死亡。

                      ? 体内过程:口服不吸收。

                      分布穿透力差。

                      体内 代谢?#19979;?#20027;要经肾脏排泄。

                      不易耐药。

                      ? 抗菌谱与临床应用:G-菌作用强,主要治疗铜 ?#30899;?#21333;胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面 感染。

                      ? 不良反应: 毒性反应大(肾、神经、过敏)。

                      ?

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                      第40_大环内酯类、林可、多肽

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                      三肖中特期期难黄大仙
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